Uso de herramientas de la Web 2. 0 en la metodología aula invertida: una opción para clases a distancia en tiempos de COVID-19 / Use of web 2. 0 Tools in the flipped classroom methodology: an option for distance learning

Background: The flipped classroom is an active method where information in delivered before class and the time allocated for it is dedicated to achieving more complex learning objectives. Diverse resources are used in each phase of the methodology. However, Web 2.0 or "Social Web" tools allow greater personal and remote interaction. Aim: To describe the perception about flipped classroom methodology implemented using web 2.0 tools in 48 medical students from the University Mayor. Material and Methods: The students were invited to view four video-classes available on Edpuzzl. During the activity, questions about the topic were inserted to promote understanding, research, and teamwork, then the topic was discussed using Case-Based Learning through the Quizizz program. A survey composed of 12 closed items and an open question was applied to analyze the perceptions of students. Data were analyzed using the SPSS and Atlas-Ti programs. Results: A high satisfaction rate was observed about the way in which the content, discussion and communication of the information was presented. The methodology encouraged the development of generic competences, but it was not always positively perceived. Conclusions: The flipped classroom methodology developed with Edpuzzle was very well evaluated by students. This teaching method may be particularly useful in the epidemiological context of COVID-19 and other situations which require distant learning.

Neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides variante leucemia aguda: reporte de un caso / Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm variant acute leukemia: case report

RESUMEN La neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides (NBCDP) es una malignidad hematológica poco frecuente y generalmente agresiva, por lo cual se requiere su reconocimiento precoz. A continuación, se describe el curso clínico prolongado de un paciente masculino de 60 años con NBCDP procedente de Venezuela, en cuyos hallazgos más relevantes destacó la presencia de lesiones cutáneas, organomegalias, infiltración de la médula ósea y del sistema nervioso central. Posterior al diagnóstico se indicó quimioterapia sistémica, no obstante, el paciente falleció por complicaciones respiratorias durante la fase de inducción del tratamiento. En esta enfermedad es necesario establecer el diagnóstico diferencial con trastornos linfoproliferativos, leucemias linfoides y mieloides agudas, constituyendo el análisis morfológico de las células neoplásicas un aspecto importante para una adecuada orientación diagnóstica.

ABSTRACT Blastic plasmacytoid dendritic cell blast neoplasm (BPDCN) is a rare and generally aggressive hematologic malignancy, requiring early recognition. Below is a description of the prolonged clinical course of a 60-year-old male patient with BPDCN from Venezuela, whose most relevant findings highlighted the presence of skin lesions, organomegaly, infiltration of the bone marrow and central nervous system. Systemic chemotherapy was prescribed after diagnosis; however, the patient died of respiratory complications during the induction phase of treatment. In this disease, it is necessary to establish the differential diagnosis with lymphoproliferative disorders, acute lymphoid and myeloid leukemias. The morphological analysis of neoplastic cells is, thus, an important aspect toward proper diagnostic guidance.

Variantes alélicas de CYP2D6: *4, *6 y *10 en una muestra de residentes del estado Aragua, Venezuela / Allelic variants of the CYP2D6: *4, *6 and *10 in a sample of resident from the Aragua state, Venezuela

El objetivo del estudio fue determinar la frecuencia de las variantes del gen CYP2D6: *4, *6 y *10 y predecir el fenotipo metabolizador en una muestra de 145 individuos no consanguíneos, aparentemente sanos, residentes del estado Aragua, Venezuela. Los genotipos fueron determinados mediante ensayos de reacción en cadena de la polimerasa seguidos de digestión con endonucleasas de restricción. La predicción del fenotipo metabolizador se realizó con base al sistema Activity score. Las frecuencias de CYP2D6 *4, *6 y *10 fueron de 14,5%, 0,3% y 1%, respectivamente; un porcentaje significativo de individuos fueron categorizados como metabolizador rápido heterocigoto/metabolizador intermedio (23,5%) y metabolizador lento (4,1%). Esta información tiene impacto clínico potencial, porque CYP2D6 interviene en el metabolismo de fármacos de prescripción frecuente como: carvedilol, captopril, cloroquina, codeína, fluoxetina, fluvastatina, haloperidol, idarrubicina, indinavir, imatinib, loperamida, nifedipina, ondansetrón y tamoxifeno...

The aim of this study was to determine the CYP2D6: * 4, * 6 and * 10 gene variants frequency and to predict the metabolizer phenotype in a sample of 145 unrelated apparently healthy individuals residing in the state of Aragua, Venezuela. Genotypes were determined by Polymerase chain reaction assays followed by restriction endonucleases digestion. The metabolizer phenotype prediction was made based on the activity score system. The frequencies of CYP2D6 * 4, * 6 and * 10 allelic variants were 14.5%, 0.3% and 1%. A significant percentage of individuals were categorized as heterozygote-extensive/intermediate (23.5%) and poor metabolizers (4.1%), this information has potential clinical impact, because the CYP2D6 protein is involved in the metabolism of drugs frequently prescribed as: carvedilol, captopril, chloroquine, codeine, fluoxetine, fluvastatin, haloperidol, idarubicin, indinavir, imatinib, loperamide, nifedipine, ondansetron and tamoxifen...

Polimorfismo 1494del6 del gen de la timidilato sintasa en población de la región central de Venezuela / Thymidylate synthase gen polymorphism 1494del6 in a population from the central region of Venezuela / Polimorfismo 1494del6 do gene timidilato sintetase na população da região central da Venezuela

La enzima Timidilato Sintasa (TS) codificada por el gen TYMS es inhibida por agentes quimioterapéuticos como 5-Fluorouracilo (5-FU) y Metotrexato (MTX). Varios estudios han postulado que existe una relación inversa entre los niveles de enzima y los beneficios terapéuticos de 5-FU y MTX. El gen TYMS presenta polimorfismos asociados con la expresión de TS; uno de ellos consiste en una inserción o deleción de 6 pb en la posición 1494 en 3’UTR (1494del6); la deleción se vincula con menor expresión enzimática. El objetivo del trabajo fue determinar el polimorfismo 1494del6 en 260 individuos sanos no consanguíneos de la región central de Venezuela. Luego de obtener el consentimiento informado, se tomó una muestra sanguínea para aislar ADN y amplificar mediante PCR una secuencia de 142/148 pb del gen TYMS. El producto fue digerido con Dra I y se realizó electroforesis en geles de poliacrilamida 8%, determinándose los genotipos y se compararon con los obtenidos en otras poblaciones. Se encontraron tres genotipos: -6pb/-6pb (15,8%), +6pb/-6pb (45,4%) y +6pb/+6pb (38,8%). Este último ha sido asociado con respuesta deficiente al tratamiento con 5-FU y MTX. Esta investigación es un paso inicial en la generación de datos de importancia farmacogenética en relación con gen TYMS en población venezolana...

Detección de portadores del rasgo drepanocítico en una muestra de población de Maracay y su zona metropolitana / Detection of sickle cell trait carriers in a population sample of Maracay and its Metropolitan area

La Anemia drepanocítica es una enfermedad genética con patrón de herencia autosómico recesivo, caracterizada por la presencia de eritrocitos en forma de hoz, los cuales no pueden pasar eficientemente por los capilares provocando vaso-oclusión, daños en tejidos y crisis dolorosas. En el Estado Aragua se ha reportado una frecuencia relativamente alta de pacientes drepanocíticos y portadores del rasgo drepanocítico, quienes pueden ser sintomáticos en condiciones de hipoxia. El objetivo del trabajo consistió en detectar portadores del rasgo drepanocítico en una muestra de 200 individuos sin relación de parentesco y sin síntomas de anemia drepanocítica, habitantes de Maracay y su zona Metropolitana, estado Aragua; para dar información genético-patológica pertinente a los portadores y sus familias. Una vez obtenido el consentimiento informado, se tomó una muestra de sangre para detectar células drepanocíticas mediante la prueba de Metabisulfito de Sodio y el diagnóstico se confirmó con un ensayo de Reacción en Cadena de la Polimerasa y posterior digestión con la enzima Bsu 36 I. Se encontraron 13 portadores del rasgo drepanocítico (6,5%). Al incluir 20 familiares de 6 de estos portadores sanos, se obtuvo una frecuencia de 45%. Se dio información genético-patológica al grupo familiar, con énfasis en la prevención a la exposición de factores de riesgo y la prevención de la producción del nacimiento de homocigotos afectados. Estos resultados alertan sobre la necesidad de establecer programas de detección y educación de portadores del rasgo drepanocítico para prevenir complicaciones de salud en estas personas.

The sickle cell disease is a genetic disease, with autosomal recessive inheritance pattern, characterized by the presence of sickleshaped red blood cells, which cannot pass efficiently through the capillaries causing vaso-occlusion, tissue damage and painful crisis. In Aragua State it has been reported a relatively high frequency of sickle cell patients and healthy carriers of sickle cell trait, who may be symptomatic under conditions of hypoxia. The aim of this study was to detect carriers of sickle cell trait in a sample of 200 nonrelated individuals without symptoms of sickle cell disease, habitants of Maracay and its metropolitan area, Aragua state, to provide genetic-pathological information relevant to families of healthy carriers identified. After obtaining informed consent, a sample of peripheral blood was taken to detect sickle cell through sodium metabisulfite test, the diagnosis was confirmed by a Polymerase Chain Reaction test and subsequent digestion by Bsu 36 I enzyme. Thirteen carriers of sickle cell trait were found, (6.5%). By including 20 relatives of 6 healthy carriers a frequency of 45% was obtained. Pathological genetic information to the family was provided with emphasis on prevention of exposure to risk factors and prevention of production of homozygous affected birth. These results highlight the need to establish detection and education of sickle cell trait carriers to prevent health complications in these individuals.

Clonación de genes por spliced leader a partir de genotecas de expresión de cisticercos de Taenia solium / Spliced leader gene cloning from expression library of Taenia solium cysticerci

La cisticercosis es una enfermedad causada por el estadio larvario (cisticerco) de Taenia solium. El diagnóstico de la enfermedad se ve limitado por la disponibilidad de antígenos del parásito, donde una alternativa sería la clonación de genes codificantes de antígenos. En T. solium, al igual que en otros parásitos, ocurre un mecanismo alternativo en el procesamiento de algunos ARNm, denominado trans-splicing, en el cual una pequeña molécula de ARN conocida como Spliced Leader (SL) es añadida al extremo 5´ de una molécula de pre-ARNm, formando diferentes ARNm maduros que contienen un extremo 5´ común. Debido a las limitaciones que presenta el diagnóstico, además del interés en el estudio de este mecanismo, el objetivo de este trabajo fue clonar moléculas que utilizan este procesamiento posttranscripcional. Para ello, se realizó un cribado mediante PCR a partir de genotecas de expresión de cisticerco de T. solium utilizando como cebador directo TSSL-DW2 y como reverso ZAP-3´UP que hibridan con la secuencia SL y con la del vector, respectivamente. Se obtuvieron productos de ADNc de diferentes tamaños, que fueron clonados en un plásmido de mantenimiento (pGEM-Teasy). Posteriormente, mediante PCR de colonias se verificó la presencia de los insertos y se estimó su tamaño, obteniendo un total de 56 clones de tamaño variable (150-1200 pb). Este diseño permitió la identificación de genes de T. solium que utilizan el mecanismo de trans-splicing; y además de ser una estrategia fácil para clonar moléculas completas, abre camino para futuras investigaciones enfocadas en el diagnóstico de cisticercosis.

Cysticercosis is caused by the larval stage of Taenia solium (cysticercus). The diagnosis of the disease is limited by the availability of parasite antigens; an alternative would be the cloning of gene encoding antigens. In T. solium, as in other parasites, an alternative mechanism in the processing of some mRNAs called trans-splicing occurs, in which a small RNA known as Spliced Leader (SL) is added to the 5´ end of pre-mRNA molecules, forming a common 5´-terminal exon of the mature mRNAs. Due to limitations for diagnosing the disease, in addition to the interest in the study of this mechanism, the aim of this work was to clone molecules that use this posttranscriptional processing. In this study we did a screening by PCR from cDNA library of T. solium cysticerci using the forward primer TSSL-DW2 and the reverse primer ZAP-3´UP that hybridize with SL and vector sequence, respectively. cDNAs of different sizes were obtained that were cloned in maintenance plasmids (pGEM-T-easy). The presence of inserts and their sizes were estimated by colony PCR, obtaining a total of 56 clones of different sizes (500-1200 bp). This design allows the identification of of T. solium genes using the trans-splicing mechanism; and besides being an easy strategy to clone complete molecules, it opens the way for future investigations on the diagnosis of cysticercosis.

Susceptibilidadggenética al cáncer: algunas conideraciones bioéticas bajo el mmarco legal venezolano / Genetic suseptibbility to cancer: some bioethical consideraions in Venezueelan legal framework

El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por la proliferación rápida e incontrolada de las células. Existen varios factores de riesgo asociados, entre ellos, el hereditario tal vez sea el más importante, ya que, aunque el fenotipo tiene una gran dependencia de las condiciones ambientales, la base de la carcinogénesis es el daño genético no letal. En este sentido, el estudio de los marcadores genéticos de susceptibilidad adquiere capital importancia, ya que estos permiten identificar a los individuos con alto riesgo genético, estimar su pronóstico y respuesta al tratamiento, adquiriendo la medicina un carácter más predictivo y preventivo. No obstante, esto podría desencadenar problemas éticos de gran impacto, especialmente difíciles de solucionar en una sociedad carente de un marco legal adecuado. Es importante, así, realizar un análisis del Sistema Legal Venezolano (SLV) que protege la información del genoma humano y sus repercusiones bioéticas. Para ello, se realizó una búsqueda e interpretación del marco normativo venezolano vigente, de publicaciones inherentes al cáncer, su susceptibilidad y tecnología diagnóstica. Las conclusiones derivadas son: 1) No es recomendable la oferta masiva de pruebas para la detección de riesgo genético debido a sus repercusiones psicosociales y laborales, 2) El desarrollo del SLV vinculado a la protección del genoma es bastante limitado, y 3) Es necesaria la adecuación del SLV al inminente desarrollo científico, para así controlar el impacto bioético de la información obtenida y garantizar el acceso a un asesoramiento genético, psicológico y legal, para así, establecer puntualmente el marco de responsabilidades.

Cancer is a disease characterized by the rapid and uncontrolled growth of cells. There are various risk factors associated; one of them is the hereditary factor, which may be the most important, because, even though the phenotype has a great dependence on the environmental conditions, the base of carcinogenesis is the non lethal genetic damage. In this sense, the study of genetic susceptibility markers acquires capital importance, because it allows the identification of high genetic risk individuals, estimate their prognosis and their answer to treatment, obtaining a more predictive and preventive position of the medical practice. None the less this could unleash a great deal of ethical problems, especially difficult to solve in a society without an adequate legal context. That is why it is important to carry out an analysis of the Venezuelan Legal System (VLS) that protects the information of human genome and its bioethical repercussions. For that, a search and interpretation of the valid Venezuelan normative was made, concerning publications about cancer, its susceptibility and technological diagnosis. The conclusions that were obtained were that 1) Their massive offer is not recommended because of its psychosocial and labor repercussions, 2) The normative of the VLS about the genome protection is quite limited, and 3) The adaptation of the VLS is necessary to the imminent scientific development, in order to control the bioethical impact of the obtained information and guarantee the access to a genetic, psychological and legal advisement so that the context of responsibilities can be established.